Foram estudados 52 pacientes (muitos desde o nascimento) durante toda a infância, puberdade e na idade adulta. Foi descoberto que os recém-nascidos com deficiência de IGF-I (LS) são ligeiramente mais curtos no nascimento medindo em torno de 42 a 47 cm do que os bebês saudáveis que mediam em torno de 49 a 52 cm, sugerindo que o IGF-I tem alguma influência sobre o crescimento linear intrauterino. Este fato é reforçado pelos resultados que já no momento do nascimento, e durante toda a infância, a maturação esquelética é retardada, assim como é o crescimento dos órgãos. Essas anormalidades de crescimento incluem um cérebro pequeno (conforme expresso pela circunferência da cabeça), um coração pequeno (cardiomicria) e acromicria (queixo pequeno, resultante do subdesenvolvimento dos ossos faciais, mãos e pés pequenos). A deficiência de IGF-I também provoca o subdesenvolvimento e a fragilidade do sistema muscular e prejudica e enfraquece o cabelo e o crescimento das unhas. Estes resultados são idênticos aos descritos na deficiência de hormônio de crescimento (DGH). A deficiência de IGF-I durante toda a infância provoca o nanismo (que se não for tratado a altura final não passa de 100 a 135 cm na fêmea e 110 a 142 cm, em pacientes do sexo masculino), com um anormalmente elevado tamanho do da porção superior do corpo (tronco) em relação à porção inferior do corpo. Um paciente do Reino Unido apresentou uma deleção de exons 4 e 5 do gene IGF-I e ele também apresentou grave retardo de crescimento. O comprometimento do crescimento e desenvolvimento do esqueleto na ausência de IGF-I foram confirmados em roedores usando nocaute (KO) do gene IGF-1 ou do gene do receptor de IGF-I. Knockout do gene de IGF-I ou do gene do receptor de IGF-I reduz o tamanho dos roedores em cerca de 40 a 45%. A falta do receptor de IGF-I é letal no nascimento em roedores, devido à insuficiência respiratória causada por anomalias do desenvolvimento do diafragma e dos músculos intercostais. Em outro modelo, os roedores permaneceram vivos e seu crescimento pós-natal foi reduzido.
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Em conclusão, os resultados em seres humanos e em animais mostraram que o IGF-I provoca deficiências acentuadas, como o retardamento do crescimento na presença de valores elevados de GH. Quando a resposta de crescimento ao tratamento com GH em crianças com DGH foi comparado com o de IGF-I em crianças com LS descobrimos que as crianças com DGH responderam mais rápido e melhor ao tratamento do que aqueles com LS. Ambos os hormônios estimularam o crescimento linear, mas o GH pareceu mais eficaz do que o IGF-I. Uma causa pode ser o maior déficit de crescimento dos recém-nascidos com LS do que aqueles com DGH, uma dose insuficiente de IGF-I, ou que há uma necessidade de algum GH para fornecer uma população adequada de células estaminais de precondrócitos para permitir a expressão máxima do crescimento devido às ações de IGF-I, como postulado por Green e seus colegas e Ohlson et al. Todos os resultados acima com base em alguns estudos clínicos com pequenos grupos de pacientes e alguns estudos experimentais permanecem no momento controversos. A questão crucial é se há receptores suficientes de IGF-1 na zona da cartilagem epifisária. Para responder ao endocrinologista o resultado da utilização exógena de IGF-I. Usando o côndilo de roedores com dois dias de idade ICR, Maor et al. mostraram que estes côndilos, que se assemelham as placas da epífise dos ossos longos, contêm IGF-I com afinidade elevada também pelos receptores nas camadas celulares condroprogenitoras, o que lhes permite verificar a ação do IGF-I “in vitro”. Sims et al, utilizando roedores com o receptor de GH KO mostraram que a administração do IGF-I estimula o crescimento (largura) da placa de crescimento tibial e que o IGF-I tem um efeito independente do GH sobre a placa de crescimento. Estes resultados são semelhantes aos encontrados quando se tratam roedores hipofisectomizados com IGF-I. Em conclusão, o IGF-I é um importante hormônio de crescimento, mediando o efeito anabólico e o crescimento linear do GH da pituitária. Tem um efeito estimulante do crescimento independente de GH, o que diz respeito a células de cartilagem é possivelmente otimizado pela ação sinérgica com GH.
GH AND IGF-I ON GROWTH AND DEVELOPMENT CONGENITAL (PRIMARY); DR.CAIO JR./DRA.
CHILD, CHILDREN, YOUTH AND TEEN WITH DISABILITIES OF IGF-I PRESENT SINCE BIRTH SKELETAL MATURITY LATE, LITTLE BRAIN, SMALL HEART AND SMALL CHIN, ACCENTED CAUSES DEFECTS AS THE DELAY OF GROWTH IN THE PRESENCE OF HIGH VALUES OF GH; PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
52 patients (many from birth) were studied throughout childhood, puberty and adulthood.
We found that infants with IGF-I (LS) deficiency are slightly shorter at birth measuring about 42-47 cm than healthy babies that measured around 49-52 cm, suggesting that IGF-I has some influence on the intrauterine linear growth. This fact is reinforced by the results already at birth and throughout childhood, skeletal maturation is delayed, as is the growth of organs. These growth abnormalities include a small brain (as expressed by the circumference of the head), a small heart (cardiomicria) and acromicria (small chin resulting from underdevelopment of the facial bones, small hands and feet). The IGF-I deficiency also causes underdevelopment and weakness of muscle and impairs system and weakens the hair and nail growth. These results are identical to those described in children with growth hormone deficiency (GHD). The deficiency of IGF-I throughout childhood causes dwarfism (which if untreated final height is just 100-135 cm in female and 110-142 cm in males), with an abnormally large size the upper body (trunk) relative to the lower body. One patient in the UK showed a deletion of exons 4 and 5 of IGF-I gene and he also had severe growth retardation. The impaired growth and skeletal development in the absence of IGF-I in rodents were confirmed using knockout (KO) of the IGF-1 gene or the IGF-I receptor gene. Knockout of IGF-I or the IGF-I receptor gene reduces the size of rodents in about 40 to 45%. Failure of the IGF-I receptor is lethal at birth in rodents, due to respiratory failure caused by developmental abnormalities of the diaphragm and intercostal muscles. In another model, the mice remained alive and their postnatal growth was reduced. In conclusion, the results in humans and animals have shown that IGF-I causes marked deficiencies, such as growth retardation in the presence of high levels of GH. When the growth response to GH treatment in children with GHD was compared with that of IGF-I in children with LS found that children with GHD respond faster and better to treatment than those with LS.
Both stimulated linear growth, GH but appeared more effective than IGF-I. One cause may be the biggest growth deficit of newborns with LS than those with GHD, an insufficient dose of IGF-I, or that there is a need for some GH to provide an adequate population of stem cells to allow prechondrocytes maximum expression of growth due to the actions of IGF-I, as postulated by Green and his colleagues and Ohlson et al. All the above results based on some clinical studies with small groups of patients and experimental studies remain controversial at the time. The crucial question is whether there is sufficient IGF-1 receptors in the epiphyseal cartilage zone. To respond to an endocrinologist the result of the use of exogenous IGF-I. Using the condyle of rodents with two day old ICR, Maor et al. showed that these condyles, which resemble the plates of the epiphysis of long bones, containing IGF-I with high affinity for receptors on cell also chondrogenic progenitor layers, allowing them to verify the action of IGF-I "in vitro". Sims et al, rodents using the GH receptor knockout showed that administration of IGF-I stimulates growth (width) of the tibial growth plate and IGF-I have an independent effect of GH on the growth plate. These results are similar to those found when treating hypophysectomized rodents with IGF-I. In conclusion, the IGF-I is a major growth hormone mediating the linear growth anabolic effect of GH and pituitary. Has a stimulating effect of GH independent growth, which relates to cartilage cells is possibly optimized by the synergistic action with GH.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A secreção do hormônio do crescimento (GH), espontânea ou evocada por estímulos provocantes, é marcadamente atenuada na obesidade...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Os pacientes obesos exibem, em comparação com indivíduos com peso normal, uma meia-vida reduzida, a frequência de episódios de secreção e da taxa de produção diária do hormônio...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Os compostos que inibem a somatostatina hipotalâmica (SRIH) release (piridostigmina, arginina, galanin) melhoram de forma consistente, embora não normalizam a resposta ao GHRH na obesidade...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Tannenbaum 1 GS, Ling N. A inter-relação do hormônio de crescimento (GH), factor de libertação de somatostatina e na geração do ritmo ultradiano de secreção de GH Endocrinology 1984;. 115 :1952-7. Laron Crescimento Z. secretagogos de hormônio.:. Experiência clínica e potencial terapêutico Drogas 1995;50 :595-601; Ghigo E, Boghen M, Casanueva FF, et al., Eds. Secretagogos de GH. Resultados básicos e implicações clínicas. Amsterdam: Elsevier, 1994; Jaffe CA, Ho PJ, Demott-Friberg R, et al. Efeitos da hormona prolongada do crescimento (GH), péptido de libertação da infusão na secreção de GH pulsátil em homens normais J Clin Endocrinol Metab 1993;.. 77 :1641-7; M Kojima, Hosada H, Data Y, et al. A grelina é um crescimento hormônio liberador de peptídeo acilado de estômago Nature 1999;.. 402 :656-60; Devesa J, Lima L, Tresquerres AF. Controle neuroendócrino da secreção do hormônio do crescimento em seres humanos Tendências Endocrinol Metab 1992;. 3 :175-83; Laron Z. A somatostatina-GHRH-GH-IGF-I do Eixo. In: Merimee T, Laron Z, eds hormônio do crescimento, IGF-I e de crescimento:. Novos pontos de vista de conceitos antigos. Endocrinologia moderna e diabetes, vol. . 4 Londres-Tel Aviv: Freund Publishing House Ltd, 1996:5-10; Salmon WD, Jr, incorporação de sulfato por cartilagem in vitro J Lab Clin Med 1957; Salmon WD, Jr, Daughaday W, Um fator soro hormonalmente controlada que estimula a incorporação de sulfato por cartilagem in vitro J Lab Clin Med 1957;. 49 :825-36; Froesch ER, Burgi H, ramseier EB, et al. Anticorpo supressível e atividades similares à insulina nonsuppressible no soro humano e seu significado fisiológico. Um ensaio de insulina com tecido adiposo de maior precisão e especificidade J Clin Invest 1963;.. 42 :1816-34; Daughaday WH, Hall K, Raben MS, et al. Somatomedina: uma proposta de designação para o fator de sulfatação Nature 1972; 235:107.
